RESUMO DO PROJETO 

A Anemia Falciforme (AF) é a doença monogênica mais prevalente no Brasil, caracterizada pela formação da Hemoglobina S (HbS), que modifica a forma e função dos glóbulos vermelhos. Uma das consequências dessa condição é a hemólise intravascular, que aumenta a enzima arginase, reduzindo os níveis de arginina e, consequentemente, a concentração de Óxido Nítrico (NO), um vasodilatador importante para manter o diâmetro vascular. 

No Brasil, o tratamento mais utilizado é a Hidroxiuréia (HU), que contribui para manter níveis elevados de Hemoglobina Fetal (HbF), protegendo contra crises álgicas e vasoclusivas. No entanto, a HU também é citotóxica, exigindo a busca por outras substâncias que possam auxiliar no tratamento, melhorando a qualidade de vida dos pacientes e reduzindo custos para o serviço público, já que a doença requer tratamento vitalício. 

Nesse contexto, a suplementação de L-arginina, um aminoácido sem efeitos adversos conhecidos e substrato para a formação de NO, pode funcionar como coadjuvante no tratamento da AF, mantendo o diâmetro dos capilares sanguíneos e reduzindo crises de vasoclusão recorrentes e suas complicações graves. 

O projeto visa analisar a eficácia da L-arginina como protocolo terapêutico coadjuvante à HU no tratamento da AF. A pesquisa é inovadora por permitir uma melhor qualidade de vida ao reduzir as crises de vasoclusão, principal motivo de internações, e por facilitar o acesso universal a essa terapia coadjuvante, garantindo que todos os pacientes tenham acesso a tratamentos mais eficazes e seguros, potencialmente diminuindo os custos para o serviço público.

 A metodologia rigorosa do estudo garante avaliar a eficácia da intervenção com uma substância de perfil seguro e potencial para melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes. A intervenção terapêutica proposta pode ser facilmente implementada no contexto clínico, aumentando seu potencial de impacto prático. 

OBJETIVO GERAL 

Analisar o uso da L-arginina como um protocolo terapêutico coadjuvante com a hidroxiureia em pacientes adultos com anemia falciforme acompanhados no serviço do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Estado do Ceará (Hemoce), utilizando associação da hidroxiureia com L-arginina e placebo. 

OBJETIVOS ESPECÍFICOS 

•  Determinar o perfil sócio demográfico dos pacientes atendidos no Hemocentro do Estado do Ceará (HEMOCE); 

•  Avaliar o perfil hematológico, de reticulócitos, níveis de NO e a concentração da HbF, HbS a cada três meses de tratamento nos grupos placebo e estudo;

•  Determinar o perfil clínico (frequência de dor, número de hospitalizações, frequência de infecções) dos pacientes, a cada três meses de tratamento nos grupos placebo e estudo; 

•  Avaliar a dosagem sérica de arginase nos grupos placebo e estudo. 

PARTICIPANTES 

• Romélia Pinheiro Gonçalves Lemes - Coordenadora  

• Tamara Gonçalves de Araújo

• Rosangela Pinheiro Gonçalves Machado

• Luan Rebouças Castelo 

• Adriano Evangelista Maia 

• Suzzy Maria Carvalho Dantas  

• Tatyane Oliveira Rebouças  

• Diego Thiers Oliveira Carneiro  

• Darcielle Bruna Dias Elias 

• Maritza Cavalcante Barbosa 

• Gisele Sousa Sales Andrade

LEMES, Romélia Pinheiro Gonçalves; LAURENTINO, Marilia Rocha; CASTELO, Luan Rebouças; SILVA JUNIOR, Geraldo. Doença falciforme e rim: fisiopatologia e novos biomarcadores. In: SILVA JUNIOR, Geraldo B.; FUENTES, Alejandro Ferreiro; NANGAKU, Masaomi; REMUZZI, Giuseppe; RONCO, Claudio (Org.). Nefrologia e Saúde Pública Mundial. 2021

ABREU, G. A. de; SOUSA, D. L. de; DANTAS, S. M. C.; MARTINS, A. M. C.; SAMPAIO, T. L.; LEMES, R. P. G. Influence of hydroxyurea on tubular phosphate handling in sickle cell nephropathy. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, São Paulo, v. 46, supl. 5, p. S163–S169, nov. 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.htct.2023.11.015. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38485550. 

MOTA, A. M. Efeito da L-arginina e do BAY 73-6691 sobre as concentrações de TNF-α, IL-8 e óxido nítrico em neutrófilos de pacientes com anemia falciforme. 2016. 85 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. 

ELIAS, Darcielle Bruna Dias. Eficácia da L-arginina como fármaco coadjuvante no tratamento de pacientes com anemia falciforme. 2024. Tese (Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos) – Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2024. Disponível em: https://sucupiralegado.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2078264. 

ELIAS, Darcielle Bruna Dias; FREITAS, Rivelilson Mendes de; GONÇALVES, Romélia Pinheiro; MAGALHÃES, Hemerson Yuri Ferreira; SOUSA, Jacqueline Holanda de; MAGALHÃES, Silvia Maria Meira. Avaliação das concentrações de malonaldeído e nitrito em pacientes com anemia falciforme em tratamento ou não com hidroxiureia. Evaluation of the concentration of malondialdehyde and nitrite in patients with sickle cell anemia treated or not with hydroxyurea.

NASCIMENTO, Eliziane Souza; LEMES, Romélia Pinheiro Gonçalves. Envolvimento da Angiopoietina-2 na nefropatia falciforme: uma revisão narrativa. Revista Eletrônica Acervo Saúde, v. 25, n. 6, e20364, 2025. DOI: https://doi.org/10.25248/reas.e20364.2025. 

NASCIMENTO, E. S.; BESERRA, N. M.; DANTAS, S. M. C.; CASTELO, L. R.; MAIA, A. E.; DUARTE, G. G.; et al. Avaliação do perfil clínico-terapêutico e da resposta à profilaxia dos portadores de hemofilia A e B em um centro de referência no Ceará. J Health Biol Sci, [S.l.], v. 10, n. 1, p. 1–6, 28 dez. 2022. Disponível em: https://periodicos.unichristus.edu.br/jhbs/article/view/4607. 

ELEUTÉRIO, R. M. N.; NASCIMENTO, F. O.; ARAÚJO, T. G.; CASTRO, M. F.; FILHO, T. P. A.; FILHO, P. A. M.; ELEUTÉRIO, J. Jr.; ELIAS, D. B. D.; LEMES, R. P. G. Double-blind clinical trial of arginine supplementation in the treatment of adult patients with sickle cell anaemia. Advances in Hematology, v. 2019, p. 1–7, 3 fev. 2019. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/4397150. 

ELIAS, D. B.; BARBOSA, M. C.; ROCHA, L. B.; DUTRA, L. L.; SILVA, H. F.; MARTINS, A. M.; GONÇALVES, R. P. L-arginine as an adjuvant drug in the treatment of sickle cell anaemia. British Journal of Haematology, v. 160, n. 3, p. 410–412, fev. 2013. DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.12114. 

MAIA FILHO, Pedro Aurio; PEREIRA, Jamilly Florêncio; ALMEIDA FILHO, Tarcísio Paulo de; CAVALCANTI, Bruno Coêlho; SOUSA, Juliana Cordeiro de; LEMES, Romélia Pinheiro Gonçalves. Is chronic use of hydroxyurea safe for patients with sickle cell anemia? An account of genotoxicity and mutagenicity. Environmental and Molecular Mutagenesis, [S.l.], 7 dez. 2018. DOI: https://doi.org/10.1002/em.22260.